啟明創(chuàng)投投資企業(yè)、致力于研發(fā)最新細(xì)胞治療療法的領(lǐng)先創(chuàng)新生物制藥公司原啟生物在2022年ASCO年會上以口頭報告形式公布了OriCAR-017 （自體GPRC5D 靶向的嵌合抗原受體T細(xì)胞）用于治療復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的研究者開展的I期POLARIS臨床試驗數(shù)據(jù)。

值得關(guān)注的是，這也是國內(nèi)首次公布針對GPRC5D靶點的CAR-T療法的臨床數(shù)據(jù)。

單次靜脈輸注OriCAR-017對于復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤在各劑量組中均顯示出早期、深入和持久的臨床療效，其中包括BCMA-CART治療后復(fù)發(fā)的病例。

研究的各劑量組均觀察到臨床獲益，其中客觀緩解率（ORR）為100%，嚴(yán)格意義的完全緩解/完全緩解率（CR/sCRR）為60%，其中5例BCMA-CART治療復(fù)發(fā)的病例獲得了2例嚴(yán)格意義的完全緩解， 2例非常好的部分緩解和1例部分緩解。

所有的患者回輸后骨髓流式細(xì)胞檢測微小殘留病灶均為陰性（靈敏度：10-5）。

患者平均觀察期為175天（范圍：35-281天），所有患者在數(shù)據(jù)截止日期均無疾病進(jìn)展，無須額外的抗腫瘤治療。

不良反應(yīng)方面，無劑量限制性毒性或嚴(yán)重不良事件報道，無免疫細(xì)胞治療相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征報道。細(xì)胞因子釋放綜合征僅為1或者2級，其他常見的3/4級不良事件主要是血細(xì)胞減少，考慮跟細(xì)胞治療回輸前的清淋化療有關(guān)。

GPRC5D是G蛋白偶聯(lián)受體家族C組5成員D，屬于一種孤兒受體，為7次跨膜蛋白，在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中特異性高表達(dá)，幾乎不在正常組織上表達(dá)。GPRC5D 在 CD138+ 細(xì)胞上與BCMA呈獨立表達(dá)。

目前，在多發(fā)性骨髓瘤的治療領(lǐng)域，靶向BCMA的免疫療法入局者眾多，但對于BCMA陰性或BCMA低表達(dá)的MM病患，以及BCMA靶向治療后因靶細(xì)胞抗原免疫逃逸而出現(xiàn)的BCMA陰性復(fù)發(fā)， GPRC5D靶點在多發(fā)性骨髓瘤成為解決這一問題的關(guān)鍵。

浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院骨髓移植科黃河教授表示：“復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤臨床上仍然不可治愈且生存時間短，急需新的靶點治療。我們在ASCO2022上報道的數(shù)據(jù)證實OriCAR-017對于復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤是一個非常安全和有效的新的治療手段，特別是針對BCMA靶向治療失敗的病人。我非常期待與原啟生物一同繼續(xù)開發(fā)OriCAR-017，使更多的病人能夠從這個新的治療手段中獲益?！?/span>

“我們非常高興地報道了OriCAR-017在人體的首次臨床研究的數(shù)據(jù)， 我們有理由相信這些數(shù)據(jù)展現(xiàn)了原啟生物的專利CAR-T平臺技術(shù)的優(yōu)勢。下一步，我們會集中精力進(jìn)行中美臨床研究的申報工作（IND）?！痹瓎⑸锒麻L兼CEO楊煥鳳博士說道，“我們期待繼續(xù)開發(fā)全新靶點的細(xì)胞治療產(chǎn)品，為廣大的病患提供最新的治療選擇?！?/strong>