編者按：疼痛治療領(lǐng)域臨床需求逐步增加，市場潛力巨大，隨著行業(yè)技術(shù)的不斷突破，疼痛藥物的研發(fā)正在迎來發(fā)展期。啟明創(chuàng)投投資企業(yè)、疼痛治療領(lǐng)域創(chuàng)新藥物研發(fā)新銳企業(yè)熙源安健日前正式宣布完成億元級天使輪融資，致力于打造全球領(lǐng)先的疼痛治療研發(fā)管線，并使用靈活的臨床試驗(yàn)策略擴(kuò)大藥物的可及性和商業(yè)價(jià)值。

近日，熙源安健創(chuàng)始人兼CEO李國春博士與創(chuàng)始人兼首席醫(yī)學(xué)官劉富鑫博士接受了研發(fā)客專訪，介紹了創(chuàng)立熙源安健的緣由、差異化的商業(yè)模式、計(jì)劃推進(jìn)的研發(fā)進(jìn)程等。以下為專訪全文，啟明創(chuàng)投微信公眾號經(jīng)授權(quán)轉(zhuǎn)載，以饗讀者。

熙源安健創(chuàng)始人兼CEO李國春

據(jù)中國老年保健協(xié)會(huì)疼痛病學(xué)分會(huì)秘書長、全國疼痛病學(xué)培訓(xùn)中心臨床培訓(xùn)部主任劉堂華博士介紹，當(dāng)前我國慢性疼痛患者超過3億人，并以每年1000萬至2000萬的速度快速增長，整體發(fā)病率為35.9%，超過高血壓和糖尿病。

可即便疼痛管理領(lǐng)域有如此廣闊的市場空間，為何鮮有企業(yè)進(jìn)行研發(fā)布局？

01/
選擇一條少有人走的路？

“因?yàn)榇嬖凇弁粗皇前Y狀不是疾病、疼痛領(lǐng)域出不了重磅炸彈、疼痛藥臨床難做’等等誤區(qū)。”李國春告訴研發(fā)客。

跳脫了誤區(qū)的李國春與劉富鑫共同創(chuàng)立了熙源安健，決定選擇這條少有人走的路。他們希望可以在發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新性止痛藥物方面成為全球領(lǐng)軍者，為醫(yī)生提供合理有效的疼痛管理手段，使患者遠(yuǎn)離病痛。 

曾在美國大藥廠做過疼痛創(chuàng)新藥項(xiàng)目的李國春，一直關(guān)注著該領(lǐng)域的進(jìn)展。

WHO于2018年正式公布了最新國際疾病分類ICD-11，多種慢性疼痛已經(jīng)被界定為疾病。在李國春看來，“這必將推動(dòng)疼痛科室診療的完善和規(guī)范，進(jìn)而推動(dòng)疼痛藥物的臨床需求，對疼痛創(chuàng)新藥物的研發(fā)也將起到正向的促進(jìn)作用。今時(shí)今日的疼痛科，恰如二十多年前的腫瘤內(nèi)科，正迎來科室和疾病治療領(lǐng)域的蓬勃發(fā)展?！?/span>

李國春曾任譽(yù)衡藥業(yè)首席科學(xué)家、美國諾華制藥主管研究員等職，在生物大分子藥物早期立項(xiàng)、抗體發(fā)現(xiàn)和工程改造方面資歷深厚。此后，他轉(zhuǎn)身進(jìn)入投資界，成為國內(nèi)一線醫(yī)藥VC基金高級合伙人，在創(chuàng)新藥相關(guān)投資工作和投后管理方面具備豐富經(jīng)驗(yàn)。 

另一位創(chuàng)始人劉富鑫是公司的首席醫(yī)學(xué)官（CMO），在疼痛/神經(jīng)領(lǐng)域深耕多年，曾任普洛藥業(yè)CMO，全面領(lǐng)導(dǎo)醫(yī)學(xué)事務(wù)、臨床運(yùn)營、注冊以及上市后醫(yī)學(xué)支持等管理工作，對中美兩國臨床研究和注冊的經(jīng)驗(yàn)頗豐。

劉富鑫向研發(fā)客介紹，疼痛藥的臨床研究相對于腫瘤領(lǐng)域來講有多方面的優(yōu)勢，如：患病群體龐大，但相關(guān)臨床研究較少，使得受試者較容易獲?。魂栃詫φ盏臉?biāo)準(zhǔn)治療價(jià)格較低，具有顯著的成本優(yōu)勢；還有，經(jīng)過最近十年疼痛科的快速發(fā)展，診療中用于疼痛評估的量表已愈加科學(xué)、規(guī)范和成熟，能夠較好地確認(rèn)藥物效果。

事實(shí)上，疼痛領(lǐng)域并不缺少成功案例。以全球首個(gè)口服CGRP偏頭痛治療藥物Ubrelvy為例，其于2019年底獲FDA批準(zhǔn)上市，2020年度銷售總額為1.25億美元，2021年度銷售總額上升至5.52億美元。

02/
商業(yè)模式的差異化之處

除了差異化的研發(fā)領(lǐng)域，熙源安健還選擇了差異化的商業(yè)模式。

李國春告訴研發(fā)客，熙源安健對標(biāo)美國BridgeBio的Hub-and-spoke模式，將對單個(gè)新藥項(xiàng)目逐步成立SPV（Special Purpose Vehicle，特殊目的公司）分公司。

BridgeBio是一家成立于2015年的專注遺傳性罕見疾病的公司，現(xiàn)已擁有22家Spoke子公司，超30個(gè)在研項(xiàng)目，2個(gè)已上市產(chǎn)品。其中一個(gè)上市產(chǎn)品Nulibry是FDA批準(zhǔn)用于A型鉬輔因子缺乏癥的首款療法。

這家公司的Hub-and-spoke模式下的子公司均享有半自治運(yùn)營權(quán)，共享母公司資源，同時(shí)各自專注于更擅長的業(yè)務(wù)——這種模式不同于傳統(tǒng)的針對某些疾病聚集相關(guān)科學(xué)家與投資人于一體的模式，可以極大地加快研發(fā)效率。

除了提高項(xiàng)目研發(fā)效率以外，資產(chǎn)處置方式靈活、流動(dòng)性高是該模式的另一大優(yōu)點(diǎn)。母公司可根據(jù)需求分配資金給子公司，子公司亦可單獨(dú)融資、上市或出售剝離。

從而，股東的權(quán)益模式更加多樣，收益與退出機(jī)制豐富，包括：對子公司的股權(quán)投資收益，如子公司或母公司的IPO；對子公司的股權(quán)出售、拆分所得收益，如與其他公司合資成立子公司或者并購；子公司上市產(chǎn)品銷售收益；子公司研發(fā)里程碑收益；產(chǎn)品License-out收益等。

03/
管線布局隨國內(nèi)外臨床需求而動(dòng)

熙源安健根據(jù)不同慢性疼痛的發(fā)病機(jī)制，布局了多條針對相關(guān)靶點(diǎn)的研發(fā)管線。這些管線又根據(jù)所針對靶點(diǎn)的特性，選擇了不同的分子形式，涵蓋了大、小分子以及小核酸類藥物，其中已有2個(gè)品種處于IND申報(bào)準(zhǔn)備中。

劉堂華告訴研發(fā)客，當(dāng)前的慢性疼痛患者的訴求發(fā)生了改變，比如尋求更簡單、有效的治療方式，要求能夠長期緩解甚至消除疼痛、恢復(fù)功能，要求更低的副反應(yīng)等。

患者訴求在變，然而臨床醫(yī)生的“武器庫”卻鮮有更新。雖然WHO、歐美的臨床指南、中國的專家共識都推薦了一些針對疼痛治療的藥物，但可供選擇的藥物種類不多，且整體效率較低，副反應(yīng)較多，不利于長期使用。如非甾體類藥物有腎功能損害、上消化道出血等毒副作用，阿片類藥物除了不良反應(yīng)以外，臨床使用還需要嚴(yán)格受控。

因此，當(dāng)前國內(nèi)臨床上對于慢性疼痛的治療仍以侵入性治療為主，這類療法有起效快的特點(diǎn)，可解燃眉之急，包括射頻治療、痛點(diǎn)注射、神經(jīng)阻滯、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射及硬膜外麻醉等方法。非侵入性治療中，患者接受度較高的是理療，但治療周期較長，方式也較為復(fù)雜。

“國內(nèi)的疼痛市場正經(jīng)歷一個(gè)從器械治療到藥物治療的快速轉(zhuǎn)型階段，需要開展更多創(chuàng)新藥物和制劑的臨床研究。過去受限于對疾病機(jī)制的理解和安全給藥方式的匱乏，國際上已經(jīng)很多年沒有出現(xiàn)重磅藥物了?，F(xiàn)在隨著離子通道等新靶點(diǎn)的研究和微針等創(chuàng)新給藥方式的開發(fā)，行業(yè)正逐漸走出發(fā)展的死亡低谷?！崩顕赫f。

在國外，疼痛管理領(lǐng)域也面臨著難題，根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心公布的數(shù)據(jù)，2017年，美國因阿片濫用導(dǎo)致的死亡人數(shù)超過7.2萬，臨床迫切需要新型作用機(jī)制的非阿片類鎮(zhèn)痛藥物，尤其是長效鎮(zhèn)痛藥物。可以預(yù)見，這樣的創(chuàng)新藥一旦出現(xiàn)，不僅國內(nèi)需求旺盛，也會(huì)有很大的出海機(jī)會(huì)。

接下來，熙源安健還計(jì)劃通過融資推進(jìn)管線的研發(fā)進(jìn)程，積極尋找產(chǎn)品的國際化機(jī)會(huì)。同時(shí)，也在尋找外部合作機(jī)會(huì)探索新型疼痛治療方式，進(jìn)一步豐富產(chǎn)品線。

“面對這樣一個(gè)潛力巨大的藍(lán)海市場，熙源安健致力于疼痛領(lǐng)域創(chuàng)新藥的研究和開發(fā)，也得到了知名投資機(jī)構(gòu)的認(rèn)可和支持，我們有信心在這一領(lǐng)域成為全球的領(lǐng)軍者。”李國春說。

 

來源 | 研發(fā)客
作者 | 楊爽